Blake Lively est née à Tarzana (Californie) aux Etats-Unis. C'est la cadette de la famille et ses deux parents, Ernie Lively et Elaine Lively, sont acteurs. Elle a 2 sœurs, Lori Lively et Robyn Lively, et 2 frères, Jason Lively et Eric Lively. Ils travaillent ou on tous participer dans le domaine du spectacle.
Elle est allée à la Burbank High School, tout en souhaitant intégrer l'université de Stanford par la suite.

Elle obtint son premier rôle dans Sandman en 1998, réalisé par son propre père. Suite à celui ci elle prend du recul et se consacre à ses études avant que son frère lui présente un agent, ce qui fait qu'elle n'intégra pas Standford. En effet, en 2005, elle joue le rôle de Bridget dans Quatre filles et un jean pour lequel elle reçoit une nomination aux Teen Choice Award. Elle reprend ce rôle en 2008 pour la suite de Quatre filles et un jean tout comme ses partenaires America Ferrera, Amber Tamblyn et Alexis Bledel. Elle est également apparue dans les films Simon Days, Elvis and Anabelle, et Accepted pour lequel elle reçut la récompense de la révélation féminine par Hollywood Life le 10 décembre 2006.

Blake auditionna et obtint le rôle de Serena Van Der Woodsen dans la nouvelle série Gossip Girl de CW qui fut diffusé pour la première fois en septembre 2007. Ses partenaires sont Leighton Meester, Penn Badgley, Chace Crawford, Taylor Momsen et Ed Westwick, entres autres. Elle fit sa première couverture de magazines en novembre 2007 avec Cosmo Girl. Elle est depuis apparue dans les magazines américains Lucky en janvier 2008, Teen Vogue en mars 2008 et enfin dans Nylon avec Leighton Meester.

Aujourd'hui elle sort avec l’acteur Penn Badgley, lui aussi acteur dans la série Gossip Girl, qu’elle connaît depuis l’enfance.